Наследственный рак молочной железы и яичников

Рак, передаваемый по наследству, или генетические опухолевые синдромы, это онкологические заболевания, которые возникают из-за передачи патогенных генетических мутаций из поколения в поколение.

Примерно 5–10% всех случаев онкологических заболеваний приходится на наследственный рак.

Врачи только недавно начали лучше понимать причины возникновения таких опухолей, примерно с середины 1990-х годов, благодаря развитию геномных технологий.

Чаще всего генетические опухолевые синдромы связаны с дефектами в генах, контролирующих рост опухоли. Эти гены также известны как антионкогены.

Функционирование специальных белков-супрессоров, также известных как антионкобелки, является основополагающим фактором в процессе поддержания нормальной работы организма. Они занимаются исправлением возможных ошибок, которые появляются при передаче генетической информации (ДНК) во время деления клеток.

Однако если гены, отвечающие за супрессоры, содержат дефекты, то антионкобелки перестают выполнять свои функции должным образом. В результате накапливаются ошибки в делении клеток, что потенциально может привести к возникновению злокачественных опухолей.

Если обнаруживается дефект в генах-суппрессорах, то антионкобелки теряют способность работать должным образом, что влечет за собой превращение здоровой ткани в опухоль

Наиболее часто встречаемые наследственные опухолевые синдромы:

• унаследованный рак молочной железы и яичников,
• унаследованный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча),
• семейный аденоматоз толстой кишки,
• унаследованный рак щитовидной железы.

Самым распространенным из них является унаследованный рак молочной железы и яичников.

Синдром унаследованного рака молочной железы и яичников

По статистике, рак молочной железы занимает первое место по частоте встречаемости среди других онкологических заболеваний у женщин.

15 октября — Всемирный день борьбы с раком молочной железы.

Примерно в 10% случаев причиной болезни является синдром унаследованного рака молочной железы и яичников (hereditary breast and ovarian cancer syndrome, HBOC).

Согласно названию синдрома, он может вызывать не только рак груди, но также рак яичников: до 10% случаев рака яичников имеют гередитарный характер.

Синдром наследственного рака груди и яичников также связан с другими видами рака, такими как рак поджелудочной железы. Поэтому этот синдром опасен не только для женщин. У мужчин он может привести к раку груди, раку простаты и раку поджелудочной железы.

Этот синдром также опасен для мужчин: он может вызвать рак груди (на фото шрам после мастэктомии у мужчины)

Какие генетические мутации приводят к развитию этого синдрома

Чаще всего этот синдром развивается из-за мутаций (дефектов) в генах BRCA1 и BRCA2.

Оба гена обозначены аббревиатурой от английских слов «грудь» и «рак», поэтому они отвечают за развитие рака груди.

Гены BRCA1 и BRCA2 были открыты недавно: первый в 1994 году, второй — в 1995-м. Открытие объяснило треть случаев семейного рака.

В норме BRCA1 и BRCA2 служат защитой клеток от злокачественных изменений.

BRCA1 кодирует белок, контролирующий рост и деление клеток, а также исправляющий ошибки в ДНК. Это поддерживает стабильность генетической информации клеток. Однако мутации в BRCA1 могут привести к нарушениям в работе белка и угрозе развития рака в некоторых органах.

Чаще всего рак развивается в органах при наличии мутаций в гене BRCA1:

• Грудные железы,
• Яичники,
• Толстая кишка,
• Предстательная железа,
• Поджелудочная железа.

Ген BRCA2 также играет роль супрессора, выполняющего схожие функции. Мутация в гене BRCA2 может привести к онкологическим процессам и образованию опухолей в некоторых органах.

Чаще всего рак развивается в органах при наличии мутаций в гене BRCA2:

• Грудные железы,
• Яичники,
• Желудок,
• Поджелудочная железа,
• Предстательная железа,
• Кожа.

Редко синдром наследственного рака молочной железы и яичников вызывают мутации в генах TP53, PTEN, CDH1, ATM, CHEK2, PALB2 и других.

Какова вероятность унаследовать патогенную мутацию

Наследственный рак груди и яичников передается по доминантному типу. Если у одного из родителей есть патогенная мутация, то вероятность ее наследования составляет 50%.

Пол не влияет на передачу генетического дефекта: как мальчики, так и девочки могут унаследовать патогенную мутацию от любого из родителей.

Чем отличается носительство мутаций от болезни

Носители мутаций — это здоровые люди, которые унаследовали генетические дефекты от одного или обоих родителей.

По крайней мере 1% всех людей являются носителями патогенных мутаций, существенно повышающих риск развития раковых опухолей.

У людей с изменениями в генах BRCA1 и BRCA2 после 70 лет риск развития рака молочной железы увеличивается на 65% (заболевают около 6 из 10 носителей мутаций), а риск развития рака яичников — на 39% (заболевают около 4 из 10 носителей).

Кроме того, у них увеличивается вероятность развития других видов рака, включая рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, а также рак молочной железы у мужчин.

Оценка риска наследственного рака молочной железы и яичников

Если у пациента или в его семье уже были случаи рака молочной железы или рака яичников, то вероятность того, что причиной болезни является наследственный синдром, значительно возрастает.

Ситуации повышенного риска наследственного рака:

• У близкого родственника обнаружили синдром наследственного рака груди и яичников;
• У родственников первой линии (мать, сестра, дочь) были выявлены 2 случая рака груди, причем хотя бы в одном случае пациентка была моложе 50 лет;
• У родственников первой или второй линии в любом возрасте было не менее 3 случаев рака груди;
• У родственников первой или второй линии в любом возрасте были одновременно обнаружены рак груди и рак яичников;
• У родственников первой линии был обнаружен рак обеих молочных желез;
• У родственников первой или второй линии были выявлены не менее 2 случаев рака яичников;
• У родственника мужского пола выявили рак молочной железы;
• Принадлежность к евреям ашкенази.

Среди евреев ашкеназов часто встречается генетический синдром рака молочной железы и яичников

Если у женщины ранее был диагностирован рак молочной железы или рак яичников, или такие заболевания были у родственников, стоит пройти генетическое тестирование для определения наличия патогенных мутаций.

Одним из классических методов генетического исследования является ПЦР (полимеразная цепная реакция). С помощью ПЦР-теста можно выявить 8 наиболее распространенных мутаций, увеличивающих риск развития рака молочной железы. Такой тест доступен по цене и результаты получаются быстро, поэтому его рекомендуется проводить женщинам с высоким риском — с личным или семейным историей рака молочной железы или рака яичников.

Современный и информативный метод исследования — NGS (секвенирование нового поколения). NGS-тест считается золотым стандартом для выявления предрасположенности к раку: в отличие от ПЦР-тестов, он полностью анализирует гены. Именно непрерывное, а не выборочное считывание генов позволяет обнаружить все патогенные мутации.

В некоторых случаях наследственный рак молочной железы и яичников связан не только с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2, но также в других генах, например CHEK2 и ATM. При наличии случаев рака молочной железы или яичников у близких родственников пациента может быть полезно проверить наличие патогенных мутаций не только в генах BRCA1 и BRCA2, но и в других генах.

Результаты изучения будут способствовать медицинскому специалисту оценить вероятность развития онкологического заболевания у пациента и разработать эффективную стратегию профилактики.

Методы выявления рака груди и рака яичников

После получения консультации у врача (гинеколога, маммолога, онколога) и прохождения осмотра проводятся различные инструментальные и лабораторные исследования для диагностики рака груди или рака яичников, независимо от их наследственности, что поможет уточнить поставленный диагноз.

Лабораторные методы в выявлении рака груди

При проведении диагностики рака молочной железы врач может назначить общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, коагулограмму, а также биопсию опухоли с проведением цитологического, гистологического, иммуногистохимического исследования, включая определение экспрессии рецепторов к эстрогенам (ER) и прогестерону (PR), исследование белка к рецепторам HER2, индекса пролиферативной активности экспрессии Ki67.

У женщин до 60 лет с отсутствием менструаций при гормонозависимом раке молочной железы также проводится определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и общего эстрадиола.

При подозрении на наследственный синдром рака молочной железы и яичников возможно проведение генетического исследования на выявление мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

При неоднозначном результате иммуногистохимического исследования на HER2/Neu проводится дополнительный анализ гистологического материала с использованием метода гибридизации in situ (FISH).

При необходимости может проводиться исследование на присутствие белка PD-L1 с помощью иммуногистохимического метода, а также проверка на наличие мутаций в гене PIK3CA.

Инструментальные исследования в диагностике рака молочной железы

Популярные инструментальные исследования:

• Осуществляется двухсторонняя маммография;
• Проводится УЗИ молочных желез и регионарных лимфатических узлов;
• При указанных показаниях (включая возраст до 30 лет, выявленные мутации в генах BRCA1, BRCA2 и другие) проводится МРТ молочных желез;
• Выполняется УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза;
• При неоднозначных результатах УЗИ органов брюшной полости проводится КТ или МРТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием;
• Осуществляется КТ или рентгенография органов грудной клетки;
• При подозрении на наличие метастазов проводится сцинтиграфия костей всего тела.

При диагностике рака молочной железы или рака яичников также необходимо оценить работу сердца пациента с помощью ЭКГ.

Изображение молочной железы на маммографии

Лабораторные исследования в диагностике рака яичников

Для диагностики рака яичников врач может назначить общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, коагулограмму, анализ на онкомаркеры СА 125, HE4, и индекс ROMA.

Если подозревается муцинозная карцинома, то также будут проведены анализы на онкомаркеры CA 19-9 и РЭА.

При подозрении на наследственный рак молочной железы и яичников, будет проведено генетическое тестирование для выявления мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

При подозрении на рак яичников рекомендуется провести цитологическое исследование мазков шейки матки и цервикального канала, а также взять аспират из полости матки.

Для уточнения этапа рака яичников врач может порекомендовать цитологическое исследование аспиратов, пунктатов или смывов с брюшины, экссудата плевральных или брюшной полостей.

Инструментальные методы диагностики рака яичников

В ходе всесторонней диагностики рака яичников врач может назначить инструментальные исследования.

Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) применяется для разграничения опухоли желудочно-кишечного тракта от опухоли яичников: при злокачественном образовании желудка опухоль яичников может быть метастазом относительно основной опухоли.

Колоноскопия проводится для разграничения с опухолями кишечника.

Проведение компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки, брюшной полости и забрюшинного пространства, почек необходимо для определения степени распространения опухоли и разработки плана лечения.

Использование магнитно-резонансной томографии (МРТ) органов малого таза осуществляется с целью, схожей с методикой КТ.

Применение рентгенографии органов грудной клетки выполняется в случае невозможности проведения КТ данной области.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) лимфатических узлов шейно-надключичной, подмышечной и паховой области назначается в случае отсутствия возможности проведения КТ/МРТ/ПЭТ-КТ.

УЗИ груди (рекомендуется женщинам до 40 лет) и маммография (рекомендуется женщинам старше 40 лет) проводятся с целью исключения метастазов рака яичников или одновременного поражения яичников и груди.

Диагностическая лапароскопия (метод, при котором делают несколько небольших разрезов вместо одного большого для исследования) может быть необходима для уточнения диагноза и планирования лечения.

Полученный материал во время диагностической операции направляется на исследование, что позволяет оценить структуру опухоли и ее злокачественность, а также спланировать лечение.

Признаки наследственного рака

Врачу следует заподозрить наследственный рак, если:

• В случае обнаружения рака молочной железы у пациентки в возрасте до 50 лет;
• Если рак молочной железы выявлен у женщины любого возраста, у которой родственники заболели раком молочной железы до 50 лет;
• Если у пациентки рак молочной железы обнаружен второй или более раз, причем первый случай выявлен до 50 лет;
• При выявлении рака молочной железы у женщины любого возраста, у которой родственники страдали от метастазов рака простаты, яичников или поджелудочной железы;
• Если было обнаружено три отрицательных результатов по раку молочной железы (один из наиболее агрессивных типов рака) до 60 лет;
• В случае обнаружения рака молочной железы у мужчины.

Методы лечения наследственного рака молочной железы и яичников

Операции по удалению опухоли в молочной железе или яичниках проводятся в хирургическом порядке, а затем проводится облучение или химиотерапия.

Различные методы хирургического вмешательства при раке молочной железы:

• Органосохраняющие операции (секторальная резекция с биопсией сигнальных лимфатических узлов) проводятся при образованиях небольшого размера и неагрессивном течении болезни;
• Мастэктомия — операция по удалению всей ткани молочной железы с подкожно-жировым слоем, в некоторых случаях также удаляются лимфатические узлы (лимфаденэктомия) при образованиях большого размера или неблагоприятном прогнозе (трижды негативный рак молочной железы и другие агрессивные опухоли, поражение подмышечных лимфатических узлов).

Методы оперативного вмешательства при раке яичников:

• Для молодых пациенток, желающих сохранить возможность забеременеть, предпочтительны органосохраняющие операции, такие как удаление только одного яичника с резекцией второго яичника, удаление большого сальника, лимфатических узлов в тазовой и поясничной областях в случае сывороточной карциномы низкой степени злокачественности, эндометриоидной или слизистой карциномы IA и IC1 стадий, если установлено, что рак яичников не наследственный;
• В остальных случаях рекомендуется удаление обоих яичников, маточных труб, матки, лимфатических узлов.

Применение химиотерапии и лучевой терапии определяется стадией болезни, молекулярно-биологическим подтипом опухоли, наличием или отсутствием метастазов.

Если опухоль имеет наследственный характер, применяются целенаправленные препараты, оказывающие воздействие на конкретные гены-мишени.

К какому специалисту обратиться при семейном РМЖ/РЯ

Задача по диагностике и лечению синдрома наследственного рака молочной железы и яичников возлагается на гинеколога, маммолога и онколога.

Для определения риска развития наследственного рака у здорового носителя патогенных мутаций целесообразно обратиться за консультацией к врачу-генетику.

Прогноз для семейного РМЖ/РЯ

Прогноз наследственного рака молочной железы и яичников сильно зависит от своевременной генетической диагностики и выбора подходящего лечения. Современные методы лечения наследственного рака, такие как платиносодержащие препараты для рака яичников и таргетные препараты, значительно увеличивают шансы на отсрочку рецидива болезни и увеличение продолжительности жизни пациентов.

Профилактика наследственного рака молочной железы и яичников

Для предотвращения развития наследственного рака важно своевременно выявить наличие патогенных мутаций.

Если у человека обнаружены изменения в генах BRCA1 и BRCA2, необходимо сообщить об этом родственникам и предложить им пройти генетический анализ.

Важно регулярно самостоятельно проверять грудь. Для этого каждый месяц (в 5-6-й день менструального цикла или в один и тот же день месяца в период менопаузы) необходимо осмотреть грудь перед зеркалом с поднятыми руками, а также прощупывать ее в положении стоя и лежа на спине. При самопроверке в груди не должны быть обнаружены уплотнения, отеки, покраснения, трещины или другие изменения на коже груди и на сосках. Из сосков не должно быть выделений.

Также рекомендуется обсудить со специалистом-онкологом, какие обследования стоит пройти в рамках скрининга рака груди и рака яичников. Врач может предложить сделать маммографию, МРТ грудных желез, УЗИ малого таза, сдать анализ крови на онкомаркеры и другие исследования. Перечень анализов и обследований определяется совместно с врачом по индивидуальной схеме. Такой скрининг рекомендуется проходить не реже одного раза в год.

Что делать здоровым носителям патогенных мутаций

Экстремальный вариант профилактики для здоровых носителей патогенных мутаций — это профилактическая мастэктомия или овариэктомия, то есть удаление здоровых грудных желез или яичников до того, как произойдет злокачественное изменение клеток этих органов.

В 2013 году многие узнали о профилактической мастэктомии благодаря знаменитой актрисе Анджелине Джоли. Ей пришлось пройти через такую операцию из-за высокого риска наследственного рака молочной железы: ее мать и бабушка умерли от этого заболевания, а самой актрисе была выявлена мутация в гене BRCA1.

В общем, профилактические операции считаются наиболее эффективным способом предотвращения наследственных опухолей. Однако существуют данные, что в отдельных случаях даже после таких вмешательств у пациентов все равно развивались опухоли: рак молочной железы из клеток, оставшихся после удаления молочных желез, или перитонеальная карцинома после удаления яичников.

Профилактическое удаление здоровых органов является неоднозначным решением. Кроме того, в России проведение подобных операций связано с рядом сложностей, таких как отрицательное отношение медицинского сообщества к удалению здоровых органов и несовершенство законодательной базы.

Методы профилактики рака у высокого риска

Поддержание здорового образа жизни и раннее выявление могут снизить вероятность возникновения рака у людей с повышенным генетическим риском. Однако, помимо этого, пациенты с наследственным раком также нуждаются в психологической поддержке, чтобы справиться с эмоциональными трудностями, с которыми они сталкиваются.

Психологическая поддержка для пациентов с наследственным раком

В данном разделе мы рассмотрим важность оказания эмоциональной поддержки и психологического сопровождения для пациентов, столкнувшихся с наследственным раком. Столкновение с диагнозом рака может вызвать у людей шок, страх, тревогу, депрессию и другие негативные эмоции. Психологическая помощь играет ключевую роль в поддержании пациентов на этом трудном пути борьбы с болезнью.

Нередко пациентам с наследственным раком нужна помощь психолога не менее, чем медицинские процедуры и лекарства. Психологическая поддержка способствует улучшению качества жизни пациентов, снижению уровня стресса и повышению эффективности лечения наследственного рака.

Роль генетических тестов в диагностике наследственного рака

В современном медицинском мире генетические тесты играют важную роль в диагностике наследственного рака. Они позволяют определить индивидуальный генетический фон пациента и выявить наличие генетических мутаций, которые могут повысить риск развития раковых заболеваний.

Генетические тесты помогают идентифицировать наследственные формы рака, такие как рак молочной железы и рак яичников, что помогает врачам решить вопрос о дальнейших тактиках лечения и профилактике. Благодаря генетическим тестам можно рано выявить потенциальные угрозы заболевания и принять необходимые меры предосторожности.

• Генетические тесты способствуют оптимизации процесса диагностики, позволяя проводить персонализированное лечение, учитывая индивидуальные генетические особенности пациента.
• Они также помогают понять наследственный характер рака и предсказать его вероятное развитие у других членов семьи, что позволяет проводить профилактическое обследование.
• Генетические тесты помогают определить наилучший путь лечения и прогнозировать эффективность различных методов борьбы с раком у конкретного пациента.

Таким образом, генетические тесты играют ключевую роль в диагностике наследственного рака, позволяя персонализировать подход к лечению и профилактике этого опасного заболевания.

Иммунотерапия для борьбы с унаследованным раком груди и яичников

Иммунотерапия для унаследованного рака груди и яичников может помочь улучшить результаты лечения и повысить выживаемость. Она предоставляет возможность повысить иммунный ответ против раковых клеток, уменьшить вероятность рецидива и метастазов, а также улучшить качество жизни пациентов.

Этот метод лечения может быть особенно эффективен для пациентов с генетическими мутациями, которые увеличивают риск развития рака груди и яичников. Иммунотерапия может быть использована как в комбинации с другими методами лечения, так и в качестве монотерапии, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и стадии рака.

Видео по теме:

Вопрос-ответ:

Какие генетические мутации могут привести к развитию наследственного рака?

Наследственный рак может быть вызван различными генетическими мутациями, такими как изменения в генах BRCA1 и BRCA2, гене TP53, а также синдром Линча, связанный с мутациями в генах, ответственных за ремонт ДНК.

Какие факторы могут увеличить риск развития наследственного рака?

Помимо наличия патогенных генетических мутаций, к риску развития наследственного рака также могут привести факторы, как курение, неправильное питание, употребление алкоголя, облучение и токсичные вещества.

Какие симптомы могут свидетельствовать о наличии наследственного рака?

Симптомы наследственного рака могут различаться в зависимости от типа опухоли, однако общими признаками могут быть быстрый набор веса, усталость, потеря аппетита, кровотечение и боли в определенной области тела.

Какие методы диагностики можно использовать для выявления наследственного рака?

Для выявления наследственного рака используются различные методы диагностики, включая генетическое тестирование, обследование и медицинское обследование детей, родителей, братьев, сестер и других родственников.

Каковы методы лечения наследственного рака?

Лечение наследственного рака может включать хирургическое удаление опухоли, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, а также применение молекулярно-целенаправленных препаратов, разработанных специально для целей лечения рака.

Какие генетические мутации могут привести к наследственным раковым синдромам?

Наследственный рак может быть вызван мутациями в определенных генах, таких как BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN и других. Эти гены играют важную роль в контроле деления клеток и репарации ДНК.

Каковы способы выявления наследственного ракового синдрома?

Для выявления наследственного ракового синдрома проводят генетическое тестирование, которое позволяет определить наличие определенных мутаций в генах, повышающих риск развития рака. Также проводятся консультации генетиков и сбор внушительного анамнеза семейного рака.