Наследственный гемохроматоз

Гемохроматоз, известный также как бронзовый диабет или пигментный цирроз печени, представляет собой редкое наследственное заболевание, при котором происходит избыток железа в организме, что постепенно разрушает внутренние органы, кожу и суставы.

Это заболевание встречается у одного из 300-500 человек. Для проявления болезни необходимо унаследовать определенную генетическую мутацию от обоих родителей.

Гемохроматоз является распространенным среди населения Северной Европы, в частности среди ирландцев, поэтому его еще называют кельтской болезнью.

Избыток железа в организме может проявляться по-разному: у некоторых пациентов есть постоянная усталость, боли в животе или суставах, в то время как другие замечают появление бронзового оттенка кожи, пигментацию или проблемы с сексуальным влечением.

Типичный пациент с наследственным гемохроматозом — мужчина в возрасте от 40 до 60 лет, жалуется на повышенную утомляемость, снижение либидо, выпадение волос на теле, боли в суставах и пигментацию кожи.

У мужчин заболевание встречается в 2-3 раза чаще и проявляется в возрасте от 40 до 60 лет, а у женщин — после менопаузы.

Диагноз ставят на основании повышенного уровня ферритина, железа, трансферрина, а также аномально высокой активности печеночных ферментов. Для подтверждения используют генетическое тестирование. Лечение проводят с помощью препаратов, способствующих выводу железа из организма, а также флеботомии — терапевтического кровопускания.

Код по МКБ

В Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10) гемохроматоз обозначается кодом Е83.1 («Нарушения обмена железа», «Гемохроматоз»).

Источники заболевания

Основной гемохроматоз происходит из-за изменений в генах (главным образом HFE, реже – HJV, HAMP, TFR2, SLC40A1), отвечающих за поглощение железа и избавление его из организма.

Ежедневно с пищей человек получает не только белки, жиры, углеводы и витамины, но и множество металлов, а также другие микроэлементы, необходимые для жизненно важных функций. Железо участвует в кроветворении, обмене кислорода, оказывает влияние на состояние кожи, ногтей и волос.

Железо содержится в красной мясе, органах животных, яйцах, бобовых, злаках и орехах.

Функционирование железного обмена в организме подчинено потребностям тела, поскольку скорость поступления и выведения железа регулируется их уровнем. Этот процесс устанавливается на генетическом уровне и присутствует с момента рождения.

Обычно белок гепсидин контролирует обмен железа в организме. Если железа поступает слишком много, гепсидин ограничивает его всасывание в кишечнике и в кровь. Работоспособность этого белка зависит от генома HFE.

У некоторых людей из-за мутаций в гене гепсидин либо не работает, либо функционирует неправильно. Это приводит к накоплению железа во внутренних органах и их разрушению.

Гемохроматоз — это наследственное генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Оба родителя являются носителями генетической мутации (обычно без симптомов) и передают её ребёнку, у которого проявляется патология.

Помимо первичного, наследственного, также встречается вторичный гемохроматоз. Он возникает из-за избыточного поступления железа в организм. Это может произойти при длительном неконтролируемом приеме железа, частых переливаниях крови, некоторых видах анемии, хронических заболеваниях печени (вирусные гепатиты B и C, алкогольный цирроз), а также при злокачественных новообразованиях.

Классификация

В зависимости от гена, в котором произошла мутация, выделяют 5 типов наследственного гемохроматоза.

Типы наследственного гемохроматоза:

• тип 1 — мутации в гене HFE;
• тип 2 — мутации в генах HJV и HAMP;
• тип 3 — мутации в гене TFR2;
• тип 4 — мутации в гене SLC40A1;
• тип 5 — мутации в гене церулоплазмина (CP).

Наследственный гемохроматоз 1-го типа

Гемохроматоз, который передается по наследству, известен как наследственный гемохроматоз типа HFE. Свыше 80% случаев этого заболевания вызываются мутацией C282Y в гене HFE или комбинированной мутацией C282Y/H63D.

У чернокожих и азиатов такая форма болезни редко встречается.

Наследственный гемохроматоз типа 2

Этот тип гемохроматоза вызывается мутациями в гене HJV или HFE и, как правило, развивается в подростковом возрасте, поэтому его называют ювенильным.

Наследственный гемохроматоз типа 3

Этот тип вызван мутацией в гене TFR2, который контролирует насыщение транспортного белка трансферрина железом.

Наследственный гемохроматоз типа 4

Гемохроматоз четвёртого типа также известен как ферропортиновая болезнь, вызванная мутациями в гене ферропортина (SLC40A1). Чаще всего встречается у людей с южноевропейским происхождением.

Наследственный гемохроматоз пятого типа

Обусловлен мутациями в гене церулоплазмина (CP), который контролирует производство транспортного белка церулоплазмина, важного для обмена железа. Этот тип гемохроматоза также называется ацерулоплазминемией.

.grid-table—qmpqpo{grid-template-columns: minmax(min-content, max-content) minmax(min-content, max-content) minmax(min-content, max-content) minmax(min-content, auto)}

Прогрессирование заболевания

У некоторых индивидуумов из-за изменений в гене HFE белок гепсидин, который нормально регулирует обмен железа в организме, либо не функционирует, либо работает неправильно. В результате с избытком железа белок не препятствует усвоению микроэлемента, что приводит к его избыточному поступлению в кровь, накоплению во внутренних органах (прежде всего в печени, поджелудочной железе, сердце, головном мозге, а также в коже и суставах), что их разрушает.

Перегрузка железом при гемохроматозе, не связанном с HFE, развивается по тому же принципу: из-за отклонений в работе генов увеличивается всасывание металла из желудочно-кишечного тракта. В результате железо постоянно накапливается в тканях.

Чаще всего повреждение тканей происходит не от самого железа, а от свободных радикалов — агрессивных молекул, которые образуются в процессе окисления металла в организме.

Признаки

На ранних этапах заболевания симптомы чаще всего не проявляются. Со временем могут появиться неспецифические признаки: хроническая усталость и слабость.

Обычно содержание железа в организме у женщин составляет 2,5 грамма, у мужчин — 3,5 грамма. Первые признаки гемохроматоза могут возникнуть только при превышении его уровня в крови (более 10 граммов).

Симптомы наследственного гемохроматоза обычно проявляются у людей, достигших 40 лет, и зависят от места, где накапливается железо. Например, если микроэлемент накапливается в печени, то человек ощущает ноющую боль в правом подреберье. Она появляется из-за увеличения размеров органа.

Часто встречающиеся признаки наследственного гемохроматоза:

• боль и скованность в суставах,
• нарушения сердечного ритма,
• пигментация или бронзовый оттенок кожи,
• импотенция и потеря сексуального влечения у мужчин,
• нарушения менструального цикла,
• частые переломы.

Кроме того, из-за токсического воздействия железа на органы могут возникнуть заболевания щитовидной железы (гипотиреоз), нарушения обмена веществ (сахарный диабет) и онкологические заболевания (рак печени).

Осложнения

Осложнения болезни возникают из-за длительного накопления железа в органах и тканях.

Цирроз печени — это постепенное замещение нормальной ткани жесткой фиброзной (связующей). Он может развиваться длительное время без симптомов, пока функции печени не нарушатся настолько, что орган не сможет выполнять свои обязанности. В таком случае человек сталкивается с отеками, накоплением жидкости в брюшной полости. Процесс свертывания крови нарушается, что приводит к кровотечениям или тромбозам.

Сахарный диабет возникает из-за избыточного отложения железа в поджелудочной железе. Это мешает нормальной деятельности органа и ухудшает обмен углеводов.

Поражение гипофиза при наследственном гемохроматозе влияет на половую функцию: у мужчин происходит атрофия яичек, импотенция, а у женщин возникают нарушения менструального цикла и бесплодие.

Несвоевременное лечение может привести к летальному исходу у пациентов с наследственным гемохроматозом из-за острой печеночной недостаточности, сердечной недостаточности, диабетической комы или сепсиса.

Проведение диагностики

Поскольку данное заболевание может протекать длительное время без симптомов, его диагностика на ранних стадиях, когда органы еще не пострадали, чрезвычайно сложная.

Так как поздние признаки гемохроматоза неспецифичны, врач может предполагать различные диагнозы, начиная от отравления тяжелыми металлами и заканчивая гепатитом С. Для установления точного диагноза необходимо провести лабораторные исследования, молекулярно-генетическое тестирование и инструментальные обследования.

Когда следует обратиться к специалисту

Если возникли необъяснимые боли в верхней части живота (особенно справа), общая слабость, желтушность и зуд кожи, необходимо как можно скорее записаться на прием к врачу-терапевту, гастроэнтерологу или гепатологу. Диагностикой и лечением детей с гемохроматозом занимается врач-педиатр.

Поводом для обращения к специалисту может стать появление дрожания рук, нарушения ритма сердца, проблемы с сексуальным влечением. Обычно при таких симптомах рекомендуется прийти на консультацию к врачу-терапевту.

Кроме того, у людей с гемохроматозом возникают проблемы с функционированием поджелудочной железы. Это может привести к развитию сахарного диабета. В этом случае человек будет испытывать постоянную сильную жажду, слабость, частые призывы к мочеиспусканию. Такие симптомы должны стать поводом для немедленного обращения к врачу.

Обследование

При проведении осмотра врач выслушает жалобы пациента, уточнит важные моменты медицинской истории и осмотрит кожу, слизистые оболочки, проверит рефлексы, мышечную силу, чувствительность и состояние вестибулярного аппарата.

У людей с наследственным гемохроматозом могут наблюдаться желтушность кожи и белков глаз, умеренное увеличение печени и селезенки.

Лабораторная диагностика

Для оценки общего состояния здоровья, выявления нарушений со стороны крови у пациентов с подозрением на гемохроматоз проводят клинический анализ крови. У больных отмечается уменьшение уровня лейкоцитов и тромбоцитов в крови, а также повышенный уровень железосодержащего белка — гемоглобина.

Для определения избытка железа в организме врач может назначить анализ крови на уровень сывороточного железа, трансферрин и ферритин.

Повышенный уровень железа в крови выше 27 мкмоль/л, насыщение трансферрина железом более 45%, а также концентрация ферритина в плазме от 350 до 500 нг/мл могут свидетельствовать о наличии заболевания.

Для оценки функционирования внутренних органов, выявления отклонений со стороны печени и почек, специалисты могут рекомендовать проведение биохимического анализа крови. У пациентов с заболеваниями обычно отмечается повышенная активность печеночных ферментов АСТ и АЛТ, а также высокий уровень общего билирубина.

Если результаты обследования крови свидетельствуют об отклонениях значимых показателей от нормы, назначается дополнительное молекулярно-генетическое исследование. Обнаружение патогенных мутаций в генах HFE, HJV, TFR2, SLC40A1, CP, а также характерных симптомов у пациента является основанием для диагностики наследственного гемохроматоза.

Инструментальная диагностика

Обычно для установления диагноза используют ультразвуковое исследование печени, желчного пузыря и их протоков, а также селезенки. УЗИ помогает выявить поражение органов (увеличение печени и селезенки, фиброз печени, расширение воротной и селезеночной вены).

Рекомендуется также проведение фиброэластометрии — специального исследования печени для выявления цирроза и оценки динамики фиброза печени на фоне проводимой терапии.

Для диагностики патологий сердца проводят электрокардиографию и эхокардиографию.

Методы лечения

Наследственный гемохроматоз невозможно полностью вылечить, однако разработана терапия, которая позволяет пациентам вести привычный образ жизни.

Консервативная терапия

Для пациентов с наследственным гемохроматозом, врачи назначают препараты, которые связывают железо и выводят его из организма. Такое лечение помогает снизить проявление симптомов заболевания и предотвратить повреждение внутренних органов.

Метод Флеботомии

Флеботомия, или так называемое терапевтическое кровопускание, предусматривает извлечение примерно 500 миллилитров крови из вены на руке или ноге. Такие процедуры проводятся 1 или 2 раза в неделю в течение нескольких месяцев или даже года. Продолжительность лечения и частота процедур зависят от степени тяжести заболевания.

Флеботомия – забор крови из вены, который занимает немного больше времени, чем обычно (5-10 минут)

Лечение завершается, когда уровень железа в организме возвращается к норме, часто назначают поддерживающую флеботомию через некоторые месяцы, чтобы избежать избытка железа в будущем.

Рекомендации по питанию при наследственном гемохроматозе

Одним из важных аспектов лечения является диетотерапия. Всем пациентам с наследственным гемохроматозом рекомендуется изменить рацион, по возможности исключив продукты, богатые железом.

Продукты с высоким содержанием железа:

• красное мясо — баранина, говядина, телятина, свинина;
• субпродукты — печень, почки;
• жирные виды рыбы — лосось, тунец;
• яйца;
• орехи;
• сухофрукты;
• цельнозерновые макароны и хлеб;
• бобовые;
• листовые овощи — шпинат, брокколи;
• тофу.

Также нужно избегать добавок с витамином C (поскольку они способствуют увеличению всасывания железа в кишечнике) и ограничить потребление алкоголя (так как это увеличивает токсическое воздействие железа на печень).

Людям с гемохроматозом также рекомендуется отказаться от употребления сырых моллюсков, таких как устрицы, гребешки, креветки, морские ёжи, из-за риска заражения бактериями (Vibrio vulnificus), которые могут привести к смертельно опасной форме сепсиса — септицемии.

Vibrio vulnificus может проникнуть в организм через открытую рану во время купания в прибрежных водах или при употреблении свежих моллюсков

Причина заключается в том, что для развития и роста данного микроорганизма необходимо наличие железа. Для того чтобы получить как можно больше этого металла, она вырабатывает специальные вещества — сидерофоры, которые связывают железо и переносят его внутрь клеток. У людей с гемохроматозом, обычно содержащих больше железа в крови, Vibrio vulnificus размножается и растет быстрее, что часто приводит к тяжелым формам инфекции.

Прогноз и профилактика

Предотвратить заболевание нельзя, однако можно выявить его на ранних стадиях, когда поражение органов еще не достигло критических значений.

Прогноз болезни благоприятный, но только при соблюдении диеты и постоянном профилактическом лечении.

Если у вашего кровного родственника обнаружили генетическое заболевание — гемохроматоз, рекомендуется сдать молекулярно-генетическое исследование, так как это заболевание может протекать без симптомов на протяжении длительного времени.

Источники

1. Перегрузка железом/гемохроматоз: клинические рекомендации/ Национальное гематологическое общество. 2020.
2. Волошина Н.Б., Осипенко М.Ф., Литвинова Н.В., Волошин А.Н. Гемохроматоз — современное состояние проблемы // Терапевтический архив. 2018. №3. С.107-111. doi:10.26442/terarkh2018903107-112
3. Перегрузка железом/гемохроматоз: клинические рекомендации/ Национальное гематологическое общество. 2020.
4. Волошина Н.Б., Осипенко М.Ф., Литвинова Н.В., Волошин А.Н. Гемохроматоз — современное состояние проблемы // Терапевтический архив. 2018. №3. С.107-111. doi:10.26442/terarkh2018903107-112

Симптомы и проявления наследственного гемохроматоза

Основными признаками наследственного гемохроматоза могут быть:

1. Чрезмерная усталость и слабость;

2. Боли в суставах, особенно в коленях;

3. Неспецифические жалобы на плохое самочувствие и ухудшение общего состояния;

4. Проблемы с пищеварением и потеря аппетита;

5. Изменения в пигментации кожи.

Для уточнения диагноза и постановки правильного лечения необходимо обратиться к специалисту и пройти дополнительные исследования, которые помогут определить степень развития заболевания и выбрать оптимальные методы лечения.

Экспертная консультация и дополнительные исследования

При наследственном гемохроматозе особенно важно своевременно обратиться к специалисту для проведения экспертной консультации и дополнительных исследований. Это позволит определить степень развития заболевания и принять соответствующие меры для его лечения и контроля.

В процессе экспертной консультации врач проведет детальный анализ вашего состояния здоровья и наличия симптомов гемохроматоза. При необходимости можно будет назначить дополнительные исследования, такие как анализы крови, ультразвуковое исследование органов и другие методы диагностики.

Основываясь на результаты консультации и исследований, врач сможет разработать индивидуальную стратегию лечения наследственного гемохроматоза. При сложных случаях может потребоваться хирургическое вмешательство для устранения избыточного железа в организме и предотвращения возможных осложнений.

Экспертная консультация и проведение дополнительных исследований играют важную роль в диагностике и лечении наследственного гемохроматоза. Не откладывайте обращение к специалисту и следуйте его рекомендациям для сохранения здоровья и предотвращения последствий данного заболевания.

Хирургическое лечение наследственного гемохроматоза

Хирургическое вмешательство может включать в себя процедуры удаления избыточного железа из органов, таких как печень или селезенка. Это помогает предотвратить развитие осложнений и улучшить качество жизни пациента.

Хотя хирургическое лечение может быть эффективным методом борьбы с наследственным гемохроматозом, всегда необходимо проконсультироваться с опытным специалистом и проходить регулярные обследования для эффективного контроля заболевания.

Санитарно-гигиенические меры и рекомендации для предотвращения заболевания

Для предотвращения наследственного гемохроматоза необходимо следить за качеством питьевой воды, учитывать питательные компоненты в рационе питания, воздерживаться от употребления алкоголя и контролировать уровень железа в организме.

Другими важными мерами являются регулярные медицинские осмотры для своевременного выявления риска заболевания, активный образ жизни, регулярные физические нагрузки и отказ от вредных привычек.

Видео по теме:

Вопрос-ответ:

Что такое наследственный гемохроматоз?

Наследственный гемохроматоз, также известный как бронзовый диабет или пигментный цирроз печени, это редкое генетическое заболевание, при котором в организме накапливается избыток железа, что приводит к постепенному разрушению внутренних органов, кожи и суставов.

Какие симптомы проявляются при наследственном гемохроматозе?

Симптомы наследственного гемохроматоза могут включать в себя усталость, слабость, боли в суставах, изменение цвета кожи, увеличение печени и селезенки, бронзовый оттенок кожи, потерю волос и др. Однако симптомы могут различаться у разных пациентов.

Как диагностируется наследственный гемохроматоз?

Для диагностики наследственного гемохроматоза проводятся различные тесты, включая измерение уровня железа в крови, генетическое тестирование, биопсия печени. Важно обратиться к специалисту для точного диагноза.

Каковы методы лечения наследственного гемохроматоза?

Лечение наследственного гемохроматоза направлено на снижение уровня железа в организме с помощью флеботомии (плазмаферез) или препаратов, блокирующих поглощение железа. В некоторых случаях может потребоваться и хирургическое удаление избытка железа.

Каков прогноз для пациентов с наследственным гемохроматозом?

С преждевременным диагнозом и правильным лечением прогноз для пациентов с наследственным гемохроматозом обычно благоприятный. Однако при наличии осложнений, таких как цирроз печени или рак, прогноз может быть более серьезным.

Какие симптомы сопровождают наследственный гемохроматоз?

Симптомы наследственного гемохроматоза могут включать в себя усталость, слабость, боли в суставах, темный оттенок кожи, увеличенный живот, потерю волос, изменения в пигментации кожи. Эти симптомы могут нарастать постепенно и проявляться с возрастом.

Как наследственный гемохроматоз диагностируется?

Для диагностики наследственного гемохроматоза необходимо провести анализ уровня железа в крови, генетические тесты, а также обследование печени и других внутренних органов. Только после комплексного обследования можно поставить точный диагноз и приступить к лечению заболевания.