Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова

Редкое генетическое заболевание, известное как заболевание Вильсона-Вестфаля-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация, наследственная медная интоксикация), характеризуется избытком меди в организме, в результате чего она постепенно разрушает внутренние органы и нервную систему.

Обычно медь откладывается в печени, головном мозге, почках и роговице, иногда – в сердце.

Это заболевание встречается у одного человека из 30 000. Для того чтобы оно проявилось, необходимо наследовать конкретную генетическую мутацию как от отца, так и от матери.

Симптомы данного заболевания обычно проявляются у людей в возрасте от 5 до 35 лет. По данным Всемирной организации здравоохранения, глобальная распространенность этого заболевания составляет от 1 случая на 10 000 до 30 000 человек. Всемирно известным заболеванием Вильсона — Вестфаля — Коновалова страдает от 10 до 30 миллионов человек по всему миру.

Данную патологию диагностируют одинаково часто как у мужчин, так и у женщин. Без своевременного лечения это заболевание приводит к летальному исходу (приблизительно к возрасту 30 лет) из-за различных нарушений функций печени и почек, а также из-за нарушений в системе кровообращения.

Код по Международной классификации болезней

Согласно десятому пересмотру Международной классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10), болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова обозначается кодом Е83.0 («Нарушения обмена меди»).

История открытия

В 1883 году отечественный специалист по нервным заболеваниям и психическим расстройствам — Карл Фридрих Вестфаль увидел и описал некий медицинский синдром, проявления которого напоминали симптомы рассеянного склероза. Он назвал эту патологию «псевдосклероз». Пациенты, страдающие этим заболеванием, испытывали непроизвольные ритмичные движения рук и ног, повышенное мышечное напряжение и серьезные нарушения психики, часто прогрессируя до умственной отсталости.

В 1912 году британский специалист по неврологии Сэмюэль Вильсон засвидетельствовал новое заболевание, отличившееся изменениями в головном мозге и хроническим циррозом печени. Синдром был назван «прогрессивная лентикулярная дегенерация». У пациентов с этим диагнозом наблюдались непроизвольные движения конечностей и туловища, а также мышечная слабость и психические расстройства.

В дальнейшем было выяснено, что прогрессивная лентикулярная дегенерация и псевдосклероз — это различные формы одного заболевания. В 1960 году отечественный невролог Николай Васильевич Коновалов значительно расширил наши знания о причинах, стадиях развития и симптомах этого заболевания, а также выделил новые формы. Болезнь получила название «гепатоцеребральная дистрофия» (со временем её стали называть по фамилиям ученых «Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова»).

Причины болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова

Патология возникает из-за мутаций в гене, за который отвечает избыточное выведение меди из организма.

Ежедневно организм получает непосредственно из пищи не только основные питательные вещества — белки, жиры, углеводы и витамины, но также и различные металлы, а также другие важные микроэлементы, необходимые для поддержания жизненно важных процессов. Медь играет важную роль в обмене энергии, метаболизме железа и защите клеточных мембран.

Медь можно найти в печени, мясе, какао, бобовых, злаках и орехах.

Процесс обработки меди в организме регулируется в зависимости от потребностей. Этот механизм управляется генетически, то есть он заложен уже при рождении. В случае наличия генетических изменений, связанных с медью, процесс вывода этого микроэлемента может быть нарушен.

Огромное значение в обмене медью играет ген ATP7. Он контролирует активность транспортного белка церулоплазмина, который отвечает за вывод металла из организма. Появление ошибок в гене ATP7 приводит к неправильной работе церулоплазмина, что приводит к накоплению меди в теле. На данный момент известно более 800 таких ошибок в гене ATP7. В зависимости от мутаций церулоплазмин либо полностью отключается, либо его функция значительно ослабляется.

Избыток меди причиняет ущерб клеточным структурам, в первую очередь страдают мозг и печень.

Болезнь Вильсона-Вестфаля-Коновалова — это наследственное генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что оба родителя являются носителями генетической мутации (чаще всего бессимптомными) и передают ее ребенку, у которого заболевание проявляется.

Признаки болезни Вильсона-Вестфаля-Коновалова

Признаки заболевания Вильсона — Вестфаля — Коновалова изменяются в зависимости от места накопления меди.

Признаки со стороны печени

Начальные признаки болезни похожи на гепатит и связаны с постепенной заменой нормальной ткани органа на жёсткую фиброзную. В результате развивается цирроз, одним из осложнений которого является портальная гипертензия, при которой кровяное давление в печени значительно повышается и могут возникнуть серьёзные и потенциально опасные для жизни осложнения, включая внутреннее кровотечение и печёночную недостаточность.

Цирроз обычно развивается у людей с тяжёлым неизлеченным заболеванием Вильсона — Вестфаля — Коновалова, при этом редко приводит к раку печени (в отличие от цирроза, вызванного вирусным гепатитом или хроническим злоупотреблением алкоголем).

Признаки заболевания, связанные с поражением печени:

• избыточная усталость;
• тошнота;
• рвота;
• утрата аппетита;
• спазмы мышц;
• желтушная окраска кожи и белков глаз;
• отёки (особенно в ногах);
• накопление жидкости в брюшной полости (асцит);
• сосудистые «паутины» на коже (паутинные ангиомы);
• боль или давящее ощущение в верхней левой части живота (из-за увеличенной селезенки);
• рвота кровью или черным стулом (из-за варикозного расширения вен пищевода).

Симптомы на стороне нервной системы

У пациентов, страдающих болезнью Вильсона-Вестфаля-Коновалова, уровень меди в структурах головного и спинного мозга в среднем на 10 раз превышает норму. Этот избыток меди имеет сильное токсическое воздействие и негативно влияет на функционирование не только отдельных элементов нервной ткани, но и на всей центральной нервной системы.

Характерные неврологические проявления заболевания включают в себя дрожь рук, речевые нарушения, изменения в походке, затруднения с письмом, избыточное потоотделение. У трети пациентов также наблюдаются психические изменения.

У 50% пациентов сначала проявляются неврологические симптомы, а затем диагностируется цирроз печени.

При нарушениях функций печени у больных часто развивается гемолитическая анемия, которая приводит к преждевременному разрушению красных кровяных клеток (эритроцитов). Эти клетки содержат ядовитый аммиак, высокая смертность которых приводит к быстрому накоплению аммиака и других токсинов в крови. Когда эти вещества попадают в мозг, у человека может развиться тяжелое нарушение работы нервной системы, известное как печеночная энцефалопатия.

Признаки печеночной энцефалопатии:

• сильные головные боли (по типу мигрени);
• нарушения сна;
• потеря памяти;
• нечеткая речь;
• нарушения зрения;
• проблемы с координацией;
• повышенная тревожность;
• дрожание конечностей;
• слабость или, наоборот, повышенное напряжение мышц.

Другие симптомы

Избыток меди в организме может оказывать прямое или косвенное воздействие на все системы тела.

Если глаза поражены, появляется характерный признак, известный как кольца Кайзера — Флейшера: вокруг радужки образуется кольцо золотисто-коричневого цвета из отложений меди.

При поражении почек у больного могут образоваться камни, а в моче появляется кровь.

Медь редко откладывается в сердце, вызывая сердечную недостаточность. Избыток этого металла в органах репродуктивной системы может привести к бесплодию или осложнениям во время беременности. Накопление меди в щитовидной железе может нарушить выработку гормонов. Также иногда возникают проблемы с костями и суставами, такие как артрит или остеопороз.

Заболевание Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова характеризуется постепенным накоплением меди в организме с рождения. В начальной стадии, когда уровень металла не слишком высок, симптомов может и вовсе не быть (латентная форма). Однако обычно первые признаки появляются в возрасте 5-7 лет: нарушения речи, повышенная раздражительность, гиперактивность.

Необращенные симптомы убыстряют, болезнь переходит в клиническую фазу. Показатели будут зависеть от местонахождения избытка меди и включают в себя усталость, тошноту, рвоту, боль в животе, а также нарушения психики.

Классификация

Существуют 3 генотипа болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова:

• славянский: начинается в возрасте 20-35 лет и характеризуется в основном неврологическими симптомами и незначительным поражением печени;
• западный: начинается в подростковом возрасте (10-16 лет) и проявляется поражением печени, позже появляются неврологические симптомы;
• атипичный: проявляется только снижением уровня транспортного белка церулоплазмина без клинических признаков болезни.

Н. В. Коновалов в 1960 году выделил 5 форм гепатоцеребральной дистрофии (болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова):

• абдоминальная (печеночная) — тяжелое поражение печени, приводящее к смерти до появления неврологических симптомов. Обычно проявляется с рождения;
• ригидно-аритмогиперкинетическая (ранняя) — характеризуется быстрым развитием, начинается также в детском возрасте. У больных отмечается выраженная слабость мышц, принудительное замедление движений, нарушение речи, судорожный смех и плач, умеренное слабоумие. Как правило, заболевание в такой форме длится 2-3 года и в большинстве случаев заканчивается летально;
• дрожательно-ригидная — наиболее распространенная форма болезни. Начинается, как правило, в подростковом возрасте (10-16 лет), развивается медленно и волновидно (с ремиссиями и внезапными ухудшениями). Характеризуется одновременным появлением слабости и ритмичного дрожания мышц (2-8 дрожаний в секунду), которые исчезают во время сна. Наблюдаются также нарушения речи, трудности с глотанием и координацией движений;
• дрожательная — начинается в возрасте 20-30 лет, развивается относительно медленно (на протяжении 10-15 лет и более). Среди симптомов преобладает дрожание мышц, наблюдаются припадки (похожие на эпилептические). У больных практически отсутствует мимика, речь медленная и монотонная;
• экстрапирамидно-корковая — самая редкая форма. Проявляется выраженным гипертонусом мышц, эпилептическими припадками и тяжелым слабоумием.

Характеристика проявления заболевания Вильсона-Вестфаля-Коновалова:

• Острая форма — болезнь обнаруживается в раннем детстве и развивается очень быстро. В большинстве случаев заканчивается летально, даже при правильном лечении;
• Хроническая форма — проявляется медленно, начиная с признаков поражения печени (цирроз, печеночная недостаточность). Постепенно появляются неврологические симптомы (нарушение походки и координации движений), изменения в психике (появление параноидальных реакций, истерия).

Осложнения заболевания Вильсона-Вестфаля-Коновалова

Осложнения связаны с длительным накоплением меди в органах и тканях.

Заболевание печени — постепенное замещение нормальной ткани жёсткой фиброзной (соединительной). Может длительно прогрессировать бессимптомно, и без адекватного лечения привести к развитию печёночной недостаточности с последующим «выключением» органа.

Отложения в почках образуются из-за скопления избыточной меди в канальцах органа. Они нарушают нормальное функционирование почек, ухудшают процесс фильтрации мочи и затрудняют её удаление.

Синдром Вильсона — одно из самых опасных осложнений. При этом происходит массовое отмирание клеток печени и быстрое разрушение эритроцитов крови (гемолитическая анемия). В результате развивается тяжелая интоксикация, которая может привести к отказу жизненно важных органов: печени, почек, сердца. Один из характерных симптомов — тающая печень (орган словно усыхает за счет отмирания клеток).

Параноидный синдром — серьезное неврологическое расстройство, при котором пациенту кажется, что его кто-то преследует, пытается убить или покалечить. Бред может проявляться как периодически, так и длительное время. Также могут возникать галлюцинации.

Диагностика синдрома Вильсона — Вестфаля — Коновалова

Благодаря большому количеству признаков заболевание часто оказывается трудноопределимым. Если они не очень ярко выражены или проявляются нечасто, врач может подозревать все, начиная от отравления тяжелыми металлами и гепатита C и заканчивая системной красной волчанкой и церебральным параличом. Точный диагноз можно поставить только после проведения лабораторных исследований, молекулярно-генетического тестирования и инструментальных обследований.

Когда стоит обратиться к врачу

Если у человека возникли непричинные боли в верхней части живота (особенно слева), тошнота, общая слабость, отечность ног, желтушность и зуд кожи, то следует как можно скорее записаться на консультацию к врачу-терапевту или гастроэнтерологу.

Если начали проявляться симптомы, такие как дрожь рук, проблемы с речью, усиленная тревожность, а также аудиовизуальные галлюцинации, то стоит обратиться к специалисту. Обычно в таких случаях рекомендуется посетить терапевта или невролога.

Диагностика

При осмотре врач выслушает жалобы пациента, уточнит важные детали медицинской истории и выполнит проверку кожи, слизистых оболочек, рефлексов, мышечной силы, чувствительности и вестибулярного аппарата.

При наличии болезни Вильсона-Вестфаля-Коновалова у пациента могут наблюдаться симптомы, такие как желтушность кожи и белков глаз, умеренное увеличение печени и селезенки, кольца Кайзера-Флейшера в глазах, а также двигательные нарушения (дрожание конечностей, гипертонус или мышечная слабость).

Необходимость наличия колец Кайзера — Флейшера необходима для установления диагноза.

Для более точного определения колец Кайзера — Флейшера пациента следует направить на обследование к офтальмологу. Врач проводит осмотр глазного дна с помощью специальных инструментов: щелевой лампы и офтальмоскопа.

Иногда при данном заболевании наблюдается «медная катаракта»: на передней поверхности хрусталика появляется серый или золотистый диск, от которого расходятся лучи, напоминающие цветочные лепестки.

Лабораторная диагностика

Для оценки общего состояния здоровья, выявления анемии или других нарушений со стороны системы крови, пациентам с подозрением на заболевание Вильсона — Вестфаля — Коновалова рекомендуется проходить клинический анализ крови. У больных отмечается уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, а также низкий уровень железосодержащего белка гемоглобина.

Для выявления избытка меди в организме врач может назначить анализ мочи. Также это исследование проводится для контроля эффективности лечения.

У нелеченных пациентов, у которых есть симптомы заболевания, важным диагностическим показателем является уровень меди выше 1,6 мкмоль/сут или 100 мкг/сут.

Увеличение суточного выделения меди с мочой возможно также при других заболеваниях печени и у некоторых носителей патогенных мутаций.

Для оценки работы внутренних органов и выявления нарушений со стороны печени и почек, может быть назначено биохимическое исследование крови. У больных часто наблюдается повышенная активность печеночных аминотрансфераз АСТ и АЛТ, а также высокий уровень общего билирубина.

Врач также может порекомендовать анализ для определения свертывающей способности крови — коагулограмму (гемостазиограмму). У пациентов с нарушенной функцией печени в рамках заболевания отмечается снижение протромбинового индекса (ПИ) и повышение международного нормализованного отношения (МНО).

Исследование уровня транспортного белка церулоплазмин позволяет подтвердить диагноз. В норме его уровень в крови составляет 20-40 мг/дл. Если уровень церулоплазмина менее 10 мг/дл, врач может предположить болезнь Вильсона-Вестфаля-Коновалова. Однако нормальный уровень церулоплазмина не исключает наличие заболевания.

Для подтверждения диагноза «болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова» у всех пациентов с биохимическими и клиническими признаками назначается молекулярно-генетическое исследование. Обнаружение патогенных мутаций в гене ATP7B и характерных симптомов у человека является основанием для постановки данного диагноза.

Диагностика с помощью инструментов

Обычно для установления диагноза проводят ультразвуковое исследование печени, желчного пузыря, его протоков и селезенки. УЗИ позволяет выявить изменения в органах (увеличение печени и селезенки, печеночный фиброз, расширение воротной и селезеночной вены).

Также рекомендуется провести фиброэластографию — ультразвуковое исследование печени для выявления цирроза и оценки динамики фиброза печени при проведении терапии.

Всем пациентам с неврологической симптоматикой необходимо сделать магнитно-резонансную томографию головного мозга.

Для пациентов со стойким подозрением на эпилептический синдром рекомендуется провести электроэнцефалографию (ЭЭГ), чтобы оценить электрическую активность мозга, выявить нарушения и контролировать ход лечения эпилептических приступов. Для выявления патологий сердца проводят электрокардиографию и эхокардиографию.

Методы лечения

Болезнь Вильсона-Вестфаля-Коновалова не поддается полному излечению, но существует разработанная терапия, которая помогает пациентам вести обычную жизнь.

Консервативное лечение

Пациентам назначают постоянный прием препаратов, способствующих выводу меди из организма. Эти препараты могут привести к снижению уровня витамина B6, поэтому его часто также назначают дополнительно.

Кроме того, врач имеет возможность назначить препараты цинка, которые помогают предотвратить поглощение меди в кишечнике. Такое лечение способствует снижению симптомов и предотвращению дальнейшего повреждения органов.

Трансплантация печени

Трансплантация печени — крайняя мера, которую применяют в случае, когда здоровая ткань практически полностью заменена фиброзной, и орган неспособен функционировать, либо другие методы лечения неэффективны.

Обычно печень берут целиком у умершего донора или пересаживают часть органа от живого донора.

Диета при болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова

Одним из важных компонентов лечения является диетотерапия. Всем пациентам с болезнью Вильсона — Вестфаля — Коновалова рекомендуется изменить рацион, чтобы уменьшить поступление меди с пищей.

Продукты, богатые медью:

• шампиньоны,
• креветки,
• устрицы,
• арахис,
• сладости,
• печень и другие побочные продукты.

Также необходимо избегать употребления воды с примесями меди, не хранить продукты в медной посуде, не есть и не пить из неё.

Прогноз и профилактика

Предотвратить развитие заболевания невозможно, однако можно выявить его на ранней стадии, когда поражение органов ещё не достигло критических значений.

Прогноз болезни благоприятный, но лишь при соблюдении диеты и пожизненном приёме назначенных врачом препаратов.

Если у кого-то из кровных родственников диагностировано заболевание Вильсона-Вестфаля-Коновалова, рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование, так как патология может протекать длительное время бессимптомно.

Источники

1. Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) : клинические рекомендации / Союз педиатров России. 2021.
2. Четкина Т.С., Потапов А.С., Цирульникова О.М. и др. Болезнь Вильсона у детей: варианты проявления и трудности ранней диагностики // Вопросы диагностики в педиатрии, 2011. №3(1). С. 41–47.
3. Голованова Е.В., Лазебник Л.Б., Конев Ю.В. и др. Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация): диагностика, лечение и диспансерное наблюдение // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2015. №7(119). С. 108–111.
4. Соколов А.А., Дембровский В.Н., Красильникова Е.Ю. Оказание медицинской помощи и лекарственное обеспечение пациентов, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими заболеваниями. Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация) // Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2015. №5–6. С. 30–35.

Экспрессия симптомов у различных пациентов

В данном разделе мы рассмотрим уникальные особенности проявления симптомов у пациентов с определенным заболеванием.

Как известно, каждый человек уникален, и это относится не только к его внешности, но и к физиологии организма. Именно поэтому одно и то же заболевание может проявляться по-разному у разных людей. Учитывая этот факт, важно проводить индивидуальный подход к диагностике и лечению каждого пациента.

Применение новейших методов диагностики позволяет более точно определить особенности экспрессии симптомов у конкретного пациента и предложить ему наиболее эффективное лечение. Учитывая психологическое и социальное состояние больного, специалисты медицинского центра разрабатывают индивидуальный план терапии, который учитывает все факторы, влияющие на проявление заболевания.

Новые методы диагностики и лечения

В данном разделе мы рассмотрим современные подходы к выявлению и лечению заболеваний, основанные на новых достижениях в медицине. Исследования на этой теме помогают улучшить качество жизни пациентов и повысить эффективность терапии.

• Использование биомаркеров для диагностики заболеваний на ранних стадиях;
• Персонализированная медицина, учитывающая индивидуальные особенности каждого пациента;
• Применение генетического анализа для определения наследственных факторов риска;
• Инновационные методы лечения, такие как генная терапия и технологии регенерации тканей;
• Интеграция современных технологий, таких как искусственный интеллект и машинное обучение, в медицинскую практику.

Психологическое и социальное сопровождение больных

Важное значение психологической и общественной поддержки для пациентов, страдающих от данного заболевания.

Поддержка душевного здоровья и социальной адаптации играют ключевую роль в процессе лечения и реабилитации больных.

Специалисты по психологическому и социальному сопровождению помогают пациентам преодолевать эмоциональные трудности, связанные с болезнью, а также интегрироваться в общество и вести активный образ жизни.

Специализированная помощь помогает пациентам чувствовать себя поддержанными и защищенными, что в свою очередь улучшает результаты лечения и повышает качество жизни.

Значение правильного питания в управлении болезнью

Витамины и минералы	Организм, страдающий от болезни, нуждается в дополнительном поступлении витаминов и минералов для поддержания иммунитета и борьбы с патологиями. Питание, богатое фруктами, овощами и зеленью, обеспечит необходимое количество необходимых элементов.
Белки и углеводы	Белки и углеводы являются основой питания и являются важным источником энергии для организма. При болезни необходимо учитывать баланс между ними и выбирать легкоусваиваемые продукты.
Жиры	Жиры также играют важную роль в организме, но не все они одинаково полезны. Необходимо отказаться от насыщенных жиров в пользу полезных моно- и полиненасыщенных жиров, которые помогут укрепить сердечно-сосудистую систему и улучшить обмен веществ.

Помимо этого, важно учитывать индивидуальные особенности пациента и его заболевания при составлении диеты. Контроль над питанием может значительно влиять на прогноз заболевания и качество жизни пациента. Поэтому следует обращаться к специалисту-диетологу для разработки индивидуального плана питания, соответствующего потребностям и требованиям организма.

Видео по теме:

Вопрос-ответ:

Что такое болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова, или гепатоцеребральная дистрофия, это редкое генетическое заболевание, при котором в организме накапливается избыток меди, что приводит к разрушению внутренних органов и нервной системы.

Как проявляется болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Симптомы болезни могут включать в себя утомляемость, депрессию, боли в животе, желтение кожи и белков глаз, дрожь рук и проблемы с координацией движений.

Каковы причины появления болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова вызвана нарушением обмена меди в организме из-за мутации гена, ответственного за выведение меди.

Какие методы диагностики используются для обнаружения болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Для диагностики болезни можно использовать анализ крови на уровень меди, генетическое тестирование, а также различные обследования печени и нервной системы.

Существуют ли методы лечения болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Лечение болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова включает в себя прием препаратов, которые помогают уменьшить уровень меди в организме, а также специальную диету и физиотерапию. В некоторых случаях может потребоваться оперативное вмешательство.

Каковы основные симптомы и признаки болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Основными симптомами болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова являются дрожь рук, нарушения речи, медленное движение, повышенное содержание меди в крови и моче, а также желтуха, увеличение печени или селезенки. При продолжительном прогрессировании заболевания возможно поражение центральной нервной системы и разрушение печени.

Какова наследственность болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова наследуется по авторецессивному типу, то есть оба родителя должны нести дефектный ген, чтобы риск появления у потомства этого заболевания был высоким. Если один из родителей является носителем гена, а другой нет, то вероятность передачи болезни составляет 50%.