Болезнь Тея — Сакса

Синдром Тея-Сакса, также известный как болезнь Тея-Сакса или идиотия Тея-Сакса, представляет собой редкое генетическое заболевание, которое встречается преимущественно среди определенных этнических групп, например, у евреев ашкенази. Это заболевание связано с мутациями в гене HEXA, которые приводят к разрушению нервных клеток и постепенному прогрессированию слепоты, глухоты, умственной отсталости и инвалидности.

В зависимости от конкретной мутации, болезнь может иметь разные клинические проявления.

Обычно заболевание начинает прогрессировать в раннем детстве или у детей в возрасте от 3 до 6 лет.

Болезнь Тея-Сакса является тяжелым недугом, который часто приводит к летальному исходу через несколько лет после первых симптомов. Разрушение нервных клеток лишает человека возможности глотать, двигаться и даже дышать.

Код по МКБ

В Международной классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10) болезнь Тея — Сакса обозначается кодом Е75.0 «Нарушения обмена сфинголипидов и другие болезни накопления липидов — ганглиозидоз-GM2».

Код по OMIM

Болезнь Тея — Сакса имеет код OMIM 272800. Этот код присвоен проектом «Менделевское наследование у человека» (англ. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM), который собирает медицинскую информацию о известных заболеваниях и генах, ответственных за их развитие.

Классификация

Обычно болезнь Тея — Сакса классифицируется в зависимости от времени проявления симптомов.

Виды болезни Тея — Сакса:

• Острый инфантильный (самый распространенный) тип проявляется с момента рождения или в первый год жизни ребенка и быстро прогрессирует. Летальный исход наступает в течение 2-3 лет;
• Поздняя ювенильная (редкая форма заболевания) характеризуется появлением симптомов в возрасте от 2 до 10 лет и медленным прогрессированием. Средняя продолжительность жизни больных составляет 15 лет;
• Хронический взрослый тип (единичные случаи) проявляется после 30 лет, не влияет на продолжительность жизни, но постепенно приводит к полной потере навыков самообслуживания.

Причины возникновения заболевания

Болезнь Тэя-Сакса (БТС, GM2-ганглиозидоз 1 типа) развивается из-за мутаций в гене HEXA, который отвечает за расщепление и удаление токсичных отходов — ганглиозидов GM2 из нервных клеток.

Нормально функционирующий ген HEXA контролирует активность фермента гексозаминидазы A, который играет важную роль в разложении ганглиозидов GM2 и других потенциально опасных веществ.

При мутациях в гене HEXA фермент либо работает некорректно, либо отсутствует в организме, в результате чего «отходы» накапливаются в нейронах головного и спинного мозга, постепенно уничтожая их.

Болезнь Тея-Сакса — это наследственное генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это означает, что оба родителя являются носителями генетической мутации (чаще всего без симптомов) и передают её своему потомству, у которого заболевание проявляется.

Прогрессирование заболевания

Ганглиозиды — специфические липиды, входящие в состав клеточных мембран нервных клеток. Они оказывают влияние на скорость и интенсивность передачи нервных импульсов, регулируют распределение и хранение информации в мозге, а также влияют на работу памяти.

Обычно ганглиозиды имеют короткий срок жизни и разлагаются в процессе функционирования. Если фермента гексозаминидазы А недостаточно, процесс разложения ганглиозидов замедляется или прекращается. В результате ганглиозиды накапливаются в клеточной стенке и постепенно разрушают нервные клетки.

В начальной стадии, когда количество ганглиозидов невелико, симптомов болезни может не быть, но с течением времени начинают проявляться нарушения в работе нервной системы: нарушается координация движений, затруднена речь, видение, слух и другие важные функции.

Симптомы болезни Тея-Сакса

Проявления болезни Тея-Сакса зависят от возраста пациента, на котором проявилась патология.

Младенческая болезнь Тея — Сакса (до 2 лет)

Обычно первые признаки проявляются в возрасте от трех до шести месяцев. За это время родители и врач начинают замечать, что ребенок развивается медленнее, чем другие дети того же возраста. Ему может быть сложно перевернуться или поднять руку, он не пытается ползти. Кроме того, малыш может сильно испугаться громких звуков или резких движений, сразу же начинает истерить. После полугода состояние ребенка резко ухудшается.

Признаки младенческой формы заболевания Тея — Сакса:

• припадки;
• утрата зрения и слуха;
• избыточное слюнотечение;
• трудности с глотанием (дисфагия);
• гипертонус мышц или, наоборот, атрофия.

Ювенильная форма заболевания Тея — Сакса (от двух до десяти лет)

Намного реже, чем детская болезнь Тея-Сакса, встречается ювенильная форма, и развивается она позже. Обычно дети до двух лет не отличаются от сверстников, но постепенно начинают отставать в развитии с возрастом.

Признаки ювенильной болезни Тея-Сакса:

• нарушение координации движений;
• потеря навыков письма, речи;
• потеря зрения и слуха;
• трудности с глотанием;
• гипертонус мышц или же постепенная атрофия.

Хроническая (взрослая, с поздним началом) форма болезни Тея-Сакса (после 30 лет)

Это крайне редкая форма заболевания, известны лишь отдельные случаи по всему миру. Болезнь развивается медленно и обычно не приводит к смертельному исходу, однако люди с таким диагнозом вынуждены использовать инвалидное кресло и не могут обходиться без посторонней помощи.

Признаки хронического заболевания Тея-Сакса:

• снижение умственных способностей и когнитивных навыков;
• нарушение координации движений;
• потеря навыков письма, речи;
• повышенная нервная возбудимость;
• трудности с глотанием.

Последствия

Осложнения болезни Тея-Сакса в детском возрасте связаны с резким снижением иммунитета. В результате ребенок почти постоянно болеет ОРЗ, которые протекают очень тяжело. Наиболее распространенным осложнением является пневмония.

Взрослые с этим диагнозом часто сталкиваются с эпилептическими припадками, во время которых большой риск получить травму при неудачном падении. Кроме того, приступы могут привести к удушью из-за задыхания языка.

Диагностика

Поскольку у детей болезнь може тишина прогрессировать в течение первых шести месяцев симптомов, она не всегда может быть обнаружена сразу после рождения. С возрастом родители и педиатр могут заметить, что ребенок плохо реагирует на зрительные сигналы: не следит за движущимися предметами или не может фокусировать взгляд. К году начинают проявляться очевидные признаки отставания в развитии: трудности с ползанием, проблемы со слухом и зрением.

Юношеская и хроническая формы болезни развиваются медленно, поэтому первые проявления могут быть спутаны врачом с чем угодно, от рассеянного склероза до церебрального паралича. Точный диагноз может быть поставлен только на основе результатов лабораторных исследований, молекулярно-генетического тестирования и инструментального обследования.

Когда следует обратиться к врачу

Если кажется, что малыш от 6 месяцев и старше перестал активно реагировать на движущиеся предметы или громкие звуки, не пытается переворачиваться или ползти, важно записаться на консультацию к врачу-педиатру или неврологу как можно скорее.

Также нужно обратиться к специалисту, если ребенку уже больше 2 лет или у взрослого начали дрожать руки, возникают проблемы с речью, письмом, координацией движений. Обычно в таких случаях рекомендуется обратиться к врачу-терапевту, педиатру или неврологу.

Осмотр

Во время осмотра врач выслушает жалобы родителей или самого пациента, уточнит важные детали истории болезни и проведет обследование кожи, слизистых оболочек, проверит рефлексы, силу мышц, чувствительность, состояние вестибулярного аппарата.

При заболевании Тея-Сакса обнаруживается у всех младенцев и некоторых детей вишнево-красное пятно на сетчатке одного из глаз. У взрослых такой симптом отсутствует.

Также у пациентов наблюдаются нарушения движений (судороги, дрожание конечностей), проблемы со зрением и слухом, гипертонус мышц или, наоборот, их атрофия.

Диагностика в лаборатории

Для выявления общего состояния здоровья пациентам, у которых есть подозрение на болезнь Тея — Сакса, назначают клинический анализ крови. У больных возможно снижение содержания лейкоцитов, тромбоцитов и железосодержащего белка гемоглобина в крови.

Пациентам с отягощенным семейным историей и клиническими признаками, указывающими на болезнь Тея — Сакса, назначают анализ на гексозаминидазу А. У больных фермент не будет обнаруживаться в крови или его уровень будет значительно ниже нормы.

Для подтверждения диагноза рекомендуется назначить молекулярно-генетическое исследование для выявления патогенных мутаций в гене HEXA.

Инструментальная диагностика

Всем пациентам с неврологическими симптомами рекомендуется провести магнитно-резонансную томографию головного мозга.

Для обнаружения нарушений и контроля за лечением эпилептических приступов, пациенты с подозрением на эпилептический синдром проходят электроэнцефалографию (ЭЭГ) — метод оценки электрической активности мозга.

Методы лечения

Хотя болезнь Тея-Сакса не поддается полному излечению, терапия направлена на смягчение симптомов (паллиативное лечение).

Меры паллиативного лечения болезни Тея-Сакса включают в себя:

• Применение противосудорожных препаратов;
• Антибиотики для борьбы с инфекциями (чаще всего пневмонией);
• Лечебный массаж и лечебная физкультура для поддержания подвижности суставов и мышечного тонуса;
• Препараты для контроля слюноотделения и предотвращения излишней слюнотечения;
• Миорелаксанты для разрешения мышечной застойности и облегчения спазмов;
• Использование зонда для кормления.

В настоящее время ведется работа над созданием синтетических ферментов и препаратов генной терапии, которые могут замедлить прогрессирование болезни и восстановить повреждения в гене HEXA. Однако на данный момент испытания находятся на стадии клинических исследований, поэтому оценить их эффективность еще рано.

Прогноз и профилактика

Предупредить появление этого заболевания невозможно, и благоприятный прогноз возможен только для пациентов с хронической формой при условии постоянного приема назначенных врачом препаратов.

Пациенты с ранней формой болезни чаще всего умирают в первые два года жизни (младенческая форма) или до 15 лет (ювенильная форма) из-за осложнений инфекционных заболеваний или последствий неподвижности.

Если у любого из родственников обнаружена болезнь Тея-Сакса, рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование, чтобы выявить индивидуальный риск. Также стоит сдать анализ парам, готовящимся к зачатию, чтобы оценить вероятность появления детей с данным диагнозом.

В некоторых ортодоксальных еврейских сообществах проводятся анонимные обследования старшеклассников на наличие патогенных мутаций в гене HEXA. Пройдя тестирование, им присваивается шестизначный идентификационный код. При планировании беременности пары могут обратиться по горячей линии и использовать свои идентификационные номера для оценки «совместимости». Если оба родителя являются носителями патогенных мутаций, их классифицируют как «несовместимые».

Источники

1. Соловьева В.В., Шаймарданова А.А., Чулпанова Д.С., Китаева К.В., Ризванов А.А. Болезнь Тея-Сакса: диагностика, моделирование и подходы к терапии // Гены и клетки. 2020. №1. С. 17–22.
2. Якимович Н.И., Сукало А.В. Наследственные нарушения обмена липидов: учебно-методическое пособие. Минск, 2016.
3. Семенова О.В. и др. Клинический случай болезни Тея-Сакса с поздним началом // Нервные болезни. 2016. №3. С. 57–60.

Генетическая основа заболевания

Ген	Роль в развитии заболевания
BRCA1	Участвует в регуляции процессов репликации ДНК и ремонта повреждений
TP53	Играет ключевую роль в контроле клеточного цикла и апоптоза
EGFR	Участвует в сигнальных путях, связанных с пролиферацией клеток

Некоторые гены, такие как BRCA1, могут быть связаны с повышенным риском развития определенных видов рака, в то время как мутации в гене TP53 могут привести к нарушениям в регуляции клеточного деления. Изучение генетической основы заболевания позволяет не только лучше понимать его механизмы, но и создавать персонализированные методы лечения, учитывающие индивидуальные особенности каждого пациента.

Сопутствующие заболевания

• Сердечно-сосудистые заболевания: такие как гипертония, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца и другие, часто сопровождают основное заболевание и могут значительно повысить риск осложнений.
• Сахарный диабет: это хроническое заболевание, которое может быть сопутствующим фактором при многих других медицинских состояниях, влияя на общий эффект лечения.
• Проблемы с психическим здоровьем: депрессия, тревожность, неврозы — частые сопутствующие заболевания, требующие дополнительного внимания со стороны медицинского персонала.
• Заболевания печени: жировая дистрофия печени, цирроз, вирусные гепатиты и другие патологии могут быть фоном для основного заболевания, усложняя его течение.

Эффективное лечение симптомов основного заболевания требует комплексного подхода, учитывая все сопутствующие состояния, обеспечивая таким образом наилучший результат и улучшение качества жизни пациента.

Лечение симптомов

В данном разделе мы обсудим способы уменьшения проявлений конкретного заболевания без воздействия на его основные причины. Лечение симптомов направлено на облегчение дискомфорта, улучшение качества жизни пациента и предотвращение возможных осложнений.

Методы лечения симптомов могут включать прием лекарственных препаратов для устранения боли, воспаления, кашля или других неприятных проявлений. Кроме того, применяются физиотерапевтические процедуры, массаж, физические упражнения, психотерапия и другие методики для облегчения симптомов и улучшения самочувствия пациента.

Важно помнить, что лечение симптомов не является методом излечения основного заболевания, поэтому необходимо обращаться к врачу для определения оптимального курса лечения и контроля за прогрессом заболевания.

Рекомендации по образу жизни

Питание

Одним из основных аспектов здорового образа жизни является правильное питание. Питайтесь разнообразно и сбалансированно, употребляйте больше фруктов, овощей, зерновых и белковых продуктов. Исключите из рациона излишние жиры, сахар и соли.

Помните, что правильное питание — залог вашего здоровья и хорошего самочувствия.

Физическая активность

Очень важно вести активный образ жизни и уделять достаточно времени физическим упражнениям. Регулярные тренировки улучшат ваше физическое состояние, укрепят иммунную систему и помогут бороться со стрессом.

Будьте активны и поддерживайте свое тело в хорошей форме — это поможет вам чувствовать себя лучше.

Отказ от вредных привычек

Избегайте вредных привычек, таких как курение и употребление алкоголя. Эти привычки негативно влияют на здоровье и могут стать причиной развития различных заболеваний.

Сделайте правильный выбор и откажитесь от вредных привычек ради своего здоровья и долголетия.

Психологическое равновесие

Не забывайте об уходе за своим психическим здоровьем. Важно находить время для отдыха, расслабления и психологической разгрузки. Общайтесь с близкими, занимайтесь хобби, которые приносят вам удовольствие.

Поддерживайте психологическое равновесие для достижения гармонии и благополучия в своей жизни.

Видео по теме:

Вопрос-ответ:

Какая группа людей более подвержена болезни Тея — Сакса?

Болезнь Тея — Сакса более характерна для определённых этнических групп, например, евреев ашкенази.

Чем характеризуется болезнь Тея — Сакса?

Болезнь Тея — Сакса связана с мутациями в гене HEXA, которые приводят к разрушению нервных клеток. Это приводит к постепенному развитию слепоты, глухоты, снижению умственных способностей и инвалидности.

Можно ли предотвратить развитие болезни Тея — Сакса?

К сожалению, на данный момент не существует способов предотвращения развития болезни Тея — Сакса, так как она обусловлена генетическими мутациями.

Какие симптомы можно наблюдать у пациентов с болезнью Тея — Сакса?

У пациентов с болезнью Тея — Сакса могут наблюдаться такие симптомы, как слепота, глухота, снижение умственных способностей, задержка развития и инвалидность.

Существует ли лечение для болезни Тея — Сакса?

На данный момент не существует специфического лечения для болезни Тея — Сакса. Лечение направлено на симптоматическую поддержку и улучшение качества жизни пациентов.

Какие симптомы характеризуют синдром Тея — Сакса?

Болезнь Тея — Сакса характеризуется постепенным разрушением нервных клеток и может проявляться слепотой, глухотой, снижением умственных способностей и инвалидностью.